2021年美洲杯A组小组赛，阿根廷1-1智利，梅西首发并在上半场第33分钟直接任意球破门。这是梅西第6次参加美洲杯（2007、2011、2015、2016、2019、2021），成为美洲杯历史上参赛次数最多的球员。28次出场让他成为美洲杯历史出场次数第4多的球员，但可惜梅西也是美洲杯历史上参赛次数最多而却从未夺冠的球员。